Nos demais casos geralmente relacionados a complicações, os sintomas e sinais são os seguintes. Sintomas: a astenia; o mal-estar geral; o hepatalgia. Sinais – presença de estigmas de hepatite crônica ou cirrose: o eritema palmar; o Angiomas de aranha (especialmente no tronco superior); o ginecomastia; o atrofia testicular; o Doença de Dupuytren (contratura progressiva da fáscia palmar, que causa deformação na flexão dos dedos); ou ascite.

Portadores crônicos, com sintomas ou não, são contagiosos. O curso a longo prazo da hepatite B crônica depende do grau de dano hepático no momento em que a replicação viral é permanentemente suprimida. O curso natural da hepatite B crônica é pontuado por surtos espontâneos. Episódios recorrentes de necro inflamação e regeneração aumentam o risco de fibrose, cirrose e carcinogênese.
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As medidas de cuidados com a saúde devem detectar esses problemas. Alguns pacientes estão infectados com uma variante do vírus da hepatite B (mutante pré-core da hepatite B) incapaz de produzir o antígeno “e” da hepatite B (HBeAg); no entanto, eles permanecem contagiosos. O tipo de hepatite crônica por esta variante está crescendo em todo o mundo e, na região do Mediterrâneo, os casos a ela atribuíveis representam mais da metade das infecções crônicas. Estes podem evoluir por surtos replicativos separados por períodos mais ou menos longos em que a replicação viral permanece baixa.